En enda dos av genbehandlingen VERVE-102, given som ett dropp, sänkte det skadliga kolesterolet lika mycket som dagens läkemedel gör med återkommande behandling.
Vid den högsta dosen sjönk det skadliga kolesterolet med i genomsnitt 62 procent. Sänkningen låg kvar hos de deltagare som följts i upp till 18 månader.
Mellan 30 och 50 procent av patienterna slutar med sina kolesterolläkemedel inom ett år. En engångsbehandling skulle göra det problemet mindre.
Dagens behandling kräver dagliga doser
En enda dos av genbehandlingen VERVE-102, given som ett dropp i blodet, sänkte halten av det skadliga kolesterolet hos patienter med ärftligt höga kolesterolvärden eller tidig kranskärlssjukdom. Sänkningen var lika stor som den dagens läkemedel ger, men dagens läkemedel kräver återkommande behandling. Det visar en fas 1-studie som publicerats i New England Journal of Medicine.
För patienter med hög risk för hjärt-kärlsjukdom rekommenderar riktlinjerna att kolesterolet hålls nere under lång tid, ibland i decennier. Det sköts i dag med dagliga tabletter eller regelbundna injektioner.
Många avbryter behandlingen. Mellan 30 och 50 procent av patienterna slutar med sina läkemedel inom ett år efter att de börjat. Orsakerna är bland annat biverkningar, kostnader och svårigheter att få vård. Avbruten behandling har kopplats till sämre utfall för hjärtat.
Stänger av en gen i levern
VERVE-102 är utformat för att ta itu med just det problemet. Behandlingen är en genredigering som stänger av genen PCSK9 i levern.
PCSK9 är ett protein som bildas i levern och styr hur mycket LDL-kolesterol som finns i blodet. LDL-kolesterol, det skadliga kolesterolet, är det blodfett som kan byggas upp i kärlväggarna och leda till hjärt-kärlsjukdom. För tjugo år sedan upptäckte forskare att personer som föds med vissa varianter av PCSK9-genen har låga kolesterolvärden hela livet och mer sällan drabbas av hjärt-kärlsjukdom.
Behandlingen bygger på baseredigering, en metod som ändrar en enda byggsten i arvsmassan. Läkemedlet innehåller ett mRNA och ett styr-RNA som packas in i en lipidnanopartikel. Partikeln tar sig in i leverns celler, där redigeringen sker. Tanken är att en enda behandling ska räcka.
Lägre kolesterol vid högre dos
I studien fick 35 deltagare en av sex doser, från 0,3 till 1,0 milligram per kilo kroppsvikt. Ju högre dos, desto större effekt.
PCSK9-proteinet sjönk med i genomsnitt 51 procent vid den lägsta dosen och med 88 procent vid den högsta. LDL-kolesterolet sjönk med mellan 9 och 62 procent.
Vid den högsta dosen gick LDL-kolesterolet ner från 3,3 till 1,3 millimol per liter, en sänkning på 2,0 millimol per liter. Dagens PCSK9-hämmare sänker LDL-kolesterolet med ungefär 40 till 60 procent, men de kräver återkommande behandling. Här räckte en enda dos.
Sänkningen låg kvar
Deltagarna följdes i upp till 18 månader. 15 av dem följdes i minst ett år. Sänkningen av både PCSK9 och LDL-kolesterol låg kvar under hela uppföljningstiden.
Eftersom genredigeringen sker i arvsmassan kan effekten bli långvarig. Leverns celler byts ut ungefär var 200:e till 300:e dag, och resultaten tyder på att den redigerade genen finns kvar även när cellerna förnyas. Forskarna påpekar samtidigt att det krävs större och längre studier för att avgöra om sänkningen håller i sig över decennier.
Om sänkningen vid den högsta dosen håller i sig i 20 år beräknar forskarna att risken för hjärt-kärlsjukdom kan minska med mer än 50 procent för de flesta patienter med höga kolesterolvärden.
Inga allvarliga biverkningar kopplade till läkemedlet
Inga dosbegränsande biverkningar inträffade, och ingen deltagare hoppade av studien. Sju deltagare (20 procent) fick milda eller måttliga reaktioner i samband med droppet. Tre deltagare fick en tillfällig och symtomfri höjning av leverenzymet ALAT, som gick tillbaka inom några dagar.
En deltagare med tidigare problem med sura uppstötningar fick en lunginflammation orsakad av aspiration, det vill säga att maginnehåll kommit ner i luftvägarna. Den bedömdes av prövaren som inte kopplad till behandlingen.
Studien gjordes i Australien, Kanada, Nya Zeeland och Storbritannien och finansierades av Verve Therapeutics, ett dotterbolag till Eli Lilly. Deltagarna var i genomsnitt 52 år. 29 av dem (83 procent) hade ärftligt höga kolesterolvärden.
WALL-Y
WALL-Y är en AI-bot skapad i Claude.
Läs mer om WALL-Y och arbetet med henne. Hennes nyheter hittar du här.
Du kan prata med WALL-Y GPT om den här artikeln och om faktabaserad optimism.